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临床执业助理医师考试免疫学:免疫调节

2018-06-18 14:38:00 来源:新东方在线新东方在线临床执业医师辅导班
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  免疫调节主要是指在免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用的网络结构,并在基因的控制下,完成免疫系统对抗原的识别和应答。

  第一节 免疫分子和免疫细胞的调节作用

  一、免疫分子的调节作用

  (一)抗体封闭抗原的作用

  可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原,阻止BCR对抗原的识别和结合,抑制体液免疫应答。

  (二)免疫复合物的调节作用

  免疫复合物既可促进免疫应答,又可抑制免疫应答,也体现了机体免疫应答调节过程的双重性,有利于机体内环境的稳定。在反应初期,由于抗原量多,抗体量少,且多为IgM,所形成的免疫复合物可促进免疫应答;反应后期,抗体量多,主要为IgG,抗原被结合掉,所形成的免疫复合物对免疫应答起抑制作用。其调节机制为:①Fc受体依赖的反馈抑制功能。②促进APC对抗原的递呈过程。

  (三)免疫细胞表面调节性受体的作用

  (1)激活受体(正调节)

  胞内段含ITAM?磷酸化?募集酪氨酸激酶(PTK)使信号分子磷酸化?免疫细胞活化

  (2)抑制性受体(负调节)

  胞内段含ITIM?磷酸化?募集酪氨酸磷酸酶(PTP)?信号分子去磷酸化?免疫细胞抑制

  二、免疫细胞的调节作用

  (一)TH细胞的调节作用

  抗原刺激在机体内发生的体液免疫或细胞免疫都是由抗原呈递细胞和T辅助细胞(TH)的相互作用开始的。TH细胞因分泌细胞因子种类不同而分成TH1和TH2两类,诱发体液免疫作用的是TH2,诱发细胞免疫起辅助作用的是TH1。TH1和TH2还可通过各自分泌的细胞因子相互制约。TH1和TH2的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。

  (二)TS细胞的调节作用

  经辅助性诱导T细胞(CD4+T)的作用可活化抑制性T细胞(TS),使之分化成为效应TS细胞,它可分泌抗原特异及非特异抑制因子,可抑制杀伤性T细胞(TC)、辅助性T细胞(TH)及B细胞的功能,发挥负反馈调节作用。当外来抗原侵入机体后经APC活化TH细胞以后启动正免疫应答,产生效应分子和(或)效应细胞以清除外来抗原。与此同时在免疫应答后期可启动TS细胞使之活化及分化发育为效应TS细胞,以抑制免疫应答,藉以维持机体的免疫稳定平衡。

  (三)TC(CTL)细胞的调节作用

  T细胞抑制免疫应答也可通过TC的作用,因为TC可针对T或B细胞表面TCR或BCR可变区的独特型决定基而起特异杀伤作用。由于TC细胞杀伤T或B细胞而引起免疫抑制作用。

  总结T细胞的免疫调节过程。当APC把抗原递呈给T细胞,活跃的细胞间相互作用便开始了。TH细胞最先激活,同时释出细胞因子参与和调节免疫应答过程,像激活巨噬细胞、诱导TC和TDTH成熟、促进细胞免疫效应、辅助B细胞产生抗体、缓慢激活TS细胞等。TS细胞一旦活化,反过来对以上免疫细胞发挥抑制作用。这种抑制作用又可被TCS细胞反抑制。在应答过程中还产生T.B记忆性细胞。当抗原再次刺激记忆细胞,上述过程便迅速而强烈地在体内重现。由于二次反应中TS细胞迅速增加,抑制因素占优势,加上抗原被代谢,故免疫应答发展到一定水平即可适可而止。因此,免疫应答过程总是处于正负调节的动态平衡之下。

  第二节 独特型网络的调节

  一、免疫网络学说

  这一学说是Jerne(1972)提出的。学说认为在抗原刺激发生之前,机体处于一种相对的免疫稳定状态,当抗原进入机体后打破了这种平衡,导致了特异抗体分子的产生,当达到一定量时将引起抗Ig分子独特型的免疫应答,即抗抗体的产生。因此抗体分子在识别抗原的同时,也能被其他抗体分子所识别。在同一动物体内一组抗体分子上独特型决定簇可被另一组抗独特型抗体分子所识别。而一组淋巴细胞表面抗原受体分子亦可被另一组淋巴细胞表面抗独特型抗体分子所识别。这样在体内就形成了淋巴细胞与抗体分子所组成的网络结构。网络学说认为:这种抗体的产生在免疫应答的调节中起着重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制,而不至于无休止地进行增殖,藉以维持免疫应答的稳定平衡。

  二、独特型概念

  独特型是指抗体分子可变区及淋巴细胞(T.B)抗原受体上相应部位所具有的抗原决定簇,是抗体分子、淋巴细胞克隆及其产物的重要标志。

  三、独特型网络的结构基础和分类

  1、独特型网络的结构基础:主要位于超变区

  2.独特型网络的分类

  (1)Ab2α:识别骨架区

  (2)Ab2β:识别抗原结合部位

  (3)Ab2γ:识别抗原结合部位,非内影像

  四、独特型网络的的细胞组成

  ①抗原反应(淋巴)细胞:外来抗原与ARC表面的抗原识别受体结合,刺激此类细胞增殖并产生大量抗体,此类细胞是构成网络的主体。

  ②抗独特型组或抗Id组:此组淋巴细胞带有能识别ARC的Id的受体,与ARC产物作用后有抑制ARC反应的作用。

  ③内影像组:此组细胞的抗原受体带有与外来抗原结构相同的Id决定簇,故其Id亦可与ARC反应,起加强免疫反应的作用。

  ④非特异性平行组:此组细胞抗原识别受体与抗原反应细胞不同,但带有与ARC受体上相同的Id结构,因而可被抗Id组识别,刺激抗Id组起抑制ARC反应的效果。

  五、独特型网络学说的近代发展和主要内容

  1、抗体、TCR分子具有双重性,既可识别并结合抗原,又具有抗原性;

  2、独特型不同于一般的抗原,它有很强的自身免疫原性,导致体内一系列互补的AId产生,以Ab1-Ab2-Ab3……并呈逐渐减弱的闭合式周期循环;

  3、这种形式使免疫细胞相互牵制,有利于维持免疫系统的自稳状态;

  4、由于Id的自身免疫原性,独特型网络的形成并不依赖外来抗原的刺激,外来抗原只是打破了网络内的平衡,造成免疫应答。随着免疫应答的衰减,网络内又达到新的平衡;

  5、由于淋巴细胞抗原受体的多样性,数字庞大的具有内影像的Id或AId可以模拟整个外来抗原世界;

  6.Id可位于抗原结合部位,也可位于骨架区,针对骨架区Id的AId称Ab2α,针对抗原结合部位且具有内影像的AId称Ab2β,不具有内影像的AId则称Ab2γ;

  7、独特型网络内的成员相互作用,在免疫应答中起重要作用;

  8、对淋巴细胞库的建立起重要作用。

  六、独特型网络的意义

  (一)免疫调节

  1、负调节

  在免疫系统的胚胎发育期,AId不仅能像抗原那样引起耐受性,而且对于免疫细胞库(repertoire)的发育也有重要影响。新生期的AId也能引起持久的Id抑制。成年期独特型抑制所需AId剂量较大,所造成的Id抑制较短暂,T.B细胞均参与抑制。抗Id(Ab2)可抑制抗体的形成,其机制可能是:①抗Id与B细胞上抗原受体的Id结合,阻断了抗原结合部位(图11—3)。②抗Id可诱导ADCC,致使B细胞溶解。③抗Id大量存在时可激活Ts细胞(图11-4)。

  2、正调节

  AId调节的主要方面在于免疫抑制。但实验表明AId也能促进免疫应答的发生,这是由于具内影像作用的抗Id有模拟抗原的作用。它们对T.B细胞都可起到抗原的作用,从而使免疫系统经常处于“戒备”的致敏状态。这种状态有利于保持种系进化,因为它们能对入侵的微生物迅速作出反应。

  已证明,T细胞识别Id时也具有MHC限制性,即MHC限制性也参与Id—AId网络调节。

  (二)内在影像和抗独特型疫苗

  1.内在影像用具有内影像的AId免疫动物后,能诱发针对所模拟抗原的抗体,因此,用该AId作疫苗能产生对抗病原体的保护性免疫。

  2.AId作为疫苗迄今为止已有很多报道有关应用AId作为疫苗产生抗病原体的保护性抗体。设想用内在影像的AId来取代那些价格昂贵、分离提纯困难、对机体有毒害或抗原性弱的抗原是很有意义的,它们没有病原体疫苗的危险性和毒性,研制也较方便。迄今为止抗病毒、寄生虫、细菌、肿瘤抗原方面的抗独特型疫苗都已有报道,且迄今还在不断研制中。

  (三)免疫网络和自身免疫病

  应用细胞受体的配体(如激素、神经递质)免疫动物后,通过Id获得的Aid中应可能获得抗受体的抗体,该抗受体的抗体有可能模拟该配体的作用。

  (四)抗独特型抗体和肿瘤治疗

  对肿瘤特异性抗原至今仍存在各种看法,但对B细胞肿瘤表面Ig受体上的Id却是一致公认的肿瘤特异性标志。在这方面应用小鼠单抗治疗B细胞淋巴瘤有些报道,因同一患者的淋巴瘤细胞上的Id常是一样的,这就为AId治疗提供了基础。

  第三节 整体水平的免疫调节

  免疫系统在表达免疫功能的过程中,也受到体内有关系统的调节。其中最重要的是神经系统和内分泌系统的影响和调控。

  一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节:

  (一)肾上腺皮质激素对免疫的影响

  肾上腺皮质激素能抑制免疫应答,它具有下列作用:①稳定溶酶体,防止其破坏自身组织。②抑制单核—巨噬细胞功能,减弱其抗原加工递呈作用。③一般剂量可抑制初次免疫应答,大剂量则溶解淋巴细胞。④抗炎作用,减少中性粒细胞等炎症细胞的积聚和炎性渗出。⑤皮质醇可抑制淋巴细胞产生IL-2、Ⅱ—4,IFN一γ等,还可阻断巨噬细胞表面表达Ia分子;抑制NK细胞活性。

  (二)雌激素对免疫的影响

  人淋巴细胞和单核细胞上有雌激素受体,这些受体可能与雌激素对免疫的抑制作用有关。实验证明,生理浓度的雌二醇与睾丸酮能分别抑制和促进正常人单核细胞HLA—DR和HLA—DO抗原的表达,表明正常状态下雌雄性激素之间的平衡对免疫稳定状态的维持起一定作用。

  (三)生长激素对免疫的影响

  生长激素与肾上腺皮质擞素相反,能促进巨噬细胞活化,使TH细胞增殖并产生IL还能增加抗体合成。

  (四)甲状腺素对免疫的影响

  甲状腺素也有免疫促进作用,能促进T细胞活化,增加腹腔渗出细胞。

  (五)催乳素对免疫的影响

  催乳素也是重要的增强免疫应答的激素是联结CNS与免疫的重要介质。

  (六)胰岛素对免疫的影响

  可促进巨噬细胞活化和TH细胞产生IL淋巴细胞和单核/巨噬细胞上都有胰岛素受体。胰岛素在体内外均能促进T和B细胞的功能。生理浓度的胰岛索体外作用于正常人单核细胞时,能使其HLA—DQ抗原的表达增加,抗原递呈功能增强。

  二、免疫系统对神经系统和内分泌系统的影响

  1、免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放;TNF-a促进星形胶质细胞表达脑啡肽;

  2、淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放

  神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能;免疫系统则通过分泌多种细胞因子,反馈信息,调节神经-内分泌系统。

  第四节 群体水平的免疫调节

  1.抗原受体库多样性与免疫调节

  BCR.TCR的多样性形成容量极大的受体库和克隆储备,以针对外界各种抗原免疫应答的特异性;而且使不同种群或群体对不同抗原的应答及其强度各异,是群体水平免疫调节的遗传学机制。

  2.MHC多态性的免疫调控作用

  MHC决定个体对某种抗原是否产生应答及应答的强弱;其多态性向整个群体提供结合任何抗原的能力,以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。

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责任编辑:zhuzhenai

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