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核苷酸代谢的调节-2018口腔助理医师考试生化笔记

2018-06-27 14:29:00 来源:新东方在线
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  核苷酸代谢的调节

  一、核苷酸合成途径的主要调节酶

  (—)嘌呤核苷酸从头合成途径的主要调节酶 嘌呤核苷酸合成起始阶段的prpp合成酶、prpp酰胺转移酶均可被合成产物imp、amp及gmp等抑制。反之,prpp增加可促进酰胺转移酶活性,加速,pra生成(图2-9—1)。

  (二)嘧啶核苷酸从头合成途径的主要调节酶 嘧啶核苷酸合成的调节酶是氨基甲酰磷酸合成酶ii和天冬氨酸转氨甲酰酶,二酶分别受ump和ctp的反馈抑制;此外,嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶(prpp合成酶),当嘌吟核苷酸、嘧啶核苷酸含量增加时,prpp合成可减少,使嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成均受到调节。

  二、抗核苷酸代谢药物的生化机制

  (—)嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制或“掺假”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛,因此这些核苷酸抗代谢物具有抗肿瘤作用。具有此种作用的抗代谢物有6-巯基嘌吟(6-mp)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。6-mp化学结构与次黄嘌呤相似,在体内经磷酸核糖化而生成6-mp核苷酸,并以这种形式抑制imp转变为amp和gmp的反应;6-mp还可通过竞争性抑制,影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,使prpp分子中的磷酸核糖不能向次黄嘌呤或鸟嘌呤转移,阻止了补救合成途径;因为6-mp核苷酸与imp结构相似,所以可反馈抑制prpp酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成(图2—9—1)。氮杂丝氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用,抑制嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤(mtx)是叶酸类似物,可抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原为二氢叶酸和四氢叶酸,从而阻断嘌呤c2、c8(来自一碳单位)的供应,抑制嘌呤核苷酸的合成。嘌呤核苷酸抗代谢物的作用概括如图2-9-2。

  (二)嘧啶核苷酸的抗代谢物 如5-fu,阿糖胞苷等作用环节如下:

  【执业】2.男,51岁,近3年来出现关节炎症状和尿路结石,进食肉类食物时,病情加重。该患者发生的疾病涉及的代谢途径是

  a.糖代谢

  b.脂代谢

  c.嘌呤核苷酸代谢

  d.核苷酸代谢

  e.氨基酸代谢

  答案:c

       以上是口腔医师考试辅导资料,祝大家考试顺利!


责任编辑:daijiangming

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